游戏的主要操作形式与Bio 4相似, 尤其是以主角第三人称的肩膀视角进行移动以及攻击, 所略微不同的是L摇杆与R摇杆同时运用的时侯可以进行视角的偏移以及调整, 而L1键为匕首攻击, R1键为攻击待机(也就是进行武器瞄准), 口键为开火, 而上下方向键则可以进行不同武器与补血道具的快捷互换, 这个是一个BIO系列推出以来, 破天荒的最大改动也是改善. 另一方面, 主角的武器都装备在了身上, 包括了手枪, Shotgun散弹枪以及Sniper狙击来福枪, 当使用快捷键进行武器替换的时候, 角色会相应地从背上装备的武器卸下, 与手中装备中的武器进行替换, 其过程相当自然流畅, 让游戏更加有真实的临场感觉. 相对以前的系列来说, 主角的身上武器全部都不知道装备在哪里, 尤其是身上装备了火箭炮, 重型机关枪, Shotgun还有榴弹枪, 当需要替换武器的时侯, 主角都可以仿如从多啦A梦的百宝袋里面随意抽出一样, 只要按START键进入武器选项就可以了.