在《死亡空间2》的试玩版内容中,怪物的攻击方式多了许多变化,它们不只会从天花板上或者是从墙壁里跳出来(顺便吓玩家)并利用双臂突变成的利刃来攻击外,也会从口中或断颈吐出腐蚀性的液体。因此在游戏的过程中,依照怪物攻击的方式选用不同的武器变成了重要的课题之一,特别是遇到体形巨大的怪物时,利用适当的武器攻击它们的弱点来节省弹药,才是在游戏中生存的不二法则。
除此之外,每样主武器都配有一种附加攻击能力,像是试玩版配发的Pulse Rifle的主要攻击(RT键)可连续发射脉冲弹来攻击敌人,按下RB键的副攻击则是发射出榴弹。被敌人团团包围时,利用榴弹炸死敌人,比起用切割器逐一射击敌人来得有效率多。