骨质疏松症新药！安进/优时比Evenity获美国FDA推荐批准

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美国生物技术巨头安进（Amgen）与合作伙伴优时比（UCB）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）骨骼、生殖和泌尿药物咨询委员会（BRUDAC）已召开会议对骨质疏松症新药Evenity（romosozumab）的生物制品许可申请（BLA）进行了讨论和投票表决。在对关键性III期临床中的疗效和安全性数据进行审查后，该委员会以18票赞成、1票反对的投票结果，支持批准Evenity用于存在骨折高风险的绝经后女性患者骨质疏松症的治疗。在讨论中，该委员会强调了上市后跟进的必要性。FDA在在做出最终审查决定时，将会考虑BRUDAC的建议，尽管其建议并不具有约束力。

本月初，Evenity已率先获得日本批准，用于存在骨折高风险的男性和绝经后女性骨质疏松症患者，降低骨折风险并增加骨密度。

Evenity是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性发挥作用，该药具有双重作用，促进骨形成的同时可减少骨吸收，增加骨密度（BMD），降低骨折风险。骨硬化蛋白又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

Evenity的开发项目包括19项临床研究，入组超过14000例患者，其中关键性的III期研究包括：FRAME是一项安慰剂对照研究，入组了7180例存在骨折风险的绝经后女性骨质疏松症患者；ARCH是一项活性药物对照研究，入组了4093例既往发生过骨折的绝经后女性骨质疏松症患者；STRUCTURE是一项活性药物对照研究，入组了436例绝经后女性骨质疏松症患者。

在会上，BRUDAC集中讨论FRAME和ARCH研究的数据，对Evenity的临床效益-风险概况进行了审查，包括在绝经后女性骨质疏松症患者中降低骨折风险及增加骨密度（BMD）的潜力，以及ARCH研究中发现的心血管安全信号。

安进研发执行副总裁David M. Reese表示，“我们对BRUDAC的建议感到满意。骨质疏松症导致的骨折对患者的生命而言是毁灭性的。在骨折后，患有骨质疏松症的绝经后女性患者在随后的一年中发生骨折的风险是绝经后女性的5倍，如果不治疗，其风险会随着时间的推移而升高。尽管有可用的治疗方法，但这些骨折高风险的女性患者可以从一个额外的治疗方案中受益，该方案不仅能够促进骨形成而且可以减少骨丢失。我们期待着与FDA密切合作，使Evenity能够抵达可适用的患者群体。”

安进和UCB于2016年7月首次向FDA提交了Evenity的BLA，但在2017年7月收到FDA的完整回应函（CRL）。在补充了ARCH和BRIDGE研究的数据后，安进在2018年7月再次向FDA提交了Evenity的BLA。目前，Evenity也正在接受全球其他国家监管机构的审查，包括欧盟。

安进拥有一款年销20亿美元的骨质疏松症重磅生物制剂Prolia（denosumab），但还有几年专利将到期。Evenity定位为Prolia的接班人，因此该药在全球主要医药市场的监管批准非常重要，特别是在美国市场。

参考资料：

Amgen And UCB Receive Positive Vote From FDA Advisory Committee In Favor Of Approval For EVENITY? (romosozumab)