NatImmunol：科学家们揭示脓血症的发生机制

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最近在《Nature Immunology》杂志上发表的一篇论文中，嗜碱性粒细胞如何在细菌感染的免疫反应中发挥重要作用，从而防止脓毒症的发展。

研究人员表示，他们的发现可能会导致更好的方法来预防这种每年影响人群超过3000万人的疾病。

“脓毒症是全球儿童的头号杀手，但人们很少知道个体免疫系统出现什么问题导致脓毒症，因为它会抵抗感染，”研究所中心的首席研究员Adrian Piliponsky博士说。免疫和免疫疗法。

“如果没有这些信息，很难预测谁会发展出脓血症或解释为什么脓血症会导致不同个体出现一系列免疫反应。”

为了更好地了解免疫系统在感染进展为脓毒症时所经历的变化，由Piliponsky领导的西雅图儿童团队以及斯坦福大学医学院和其他国际实验室的合作者将免疫反应追溯到感染的早期阶段。

他们专注于一组称为嗜碱性粒细胞的特殊白细胞，这些细胞已知有助于引发对感染的免疫反应。

“嗜碱性粒细胞占人体白细胞的不到1％，是体内最稀有的细胞类型之一”华盛顿大学医学院儿科学副教授Piliponsky说。

“科学家们长期以来一直怀疑嗜碱性粒细胞可以增强针对细菌感染的免疫防御，尽管在我们研究之前没有科学证据证明这一作用。”

为了检查嗜碱性粒细胞对免疫反应的贡献，研究人员使用了一种细菌感染和败血症模型。他们的研究表明，嗜碱性粒细胞是感染部位出现的第一类免疫细胞。

嗜碱性粒细胞的存在不仅增强了对感染的免疫应答的早期阶段的炎症并改善了小鼠的存活率，而且部分地通过释放称为肿瘤坏死因子（TNF）的蛋白质来实现。

作为对感染的免疫反应的主要参与者，TNF将信号发送到其他细胞，导致它们切换到高速并产生对保护和治愈受损组织至关重要的炎症反应。

它在这项研究中的存在增加了越来越多的证据表明嗜碱性粒细胞来源的TNF在免疫系统防御感染的第一阶段起主要作用，并表明嗜碱性粒细胞存在减少或嗜碱性粒细胞调节因子缺乏可导致脓毒症。

Piliponsky及其合著者在论文中写道：“这些研究结果表明，嗜碱性粒细胞尽管数量少，但可以触发一系列事件，这些事件既可以帮助它们发起针对感染的免疫反应，又可以增强这种反应的有效性。”

“这些发现共同提供了关于嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞来源的TNF如何在细菌感染后的早期阶段以及抵抗这些感染进展为脓毒症的关键作用的新见解。”

Piliponsky相信这些研究为未来的项目奠定了基础。针对嗜碱性粒细胞功能的某些方面的研究可以提供更好的方法来确定个体脓毒症的风险或预防可能导致败血症的失调的免疫反应。

原始资讯：

Secret to sepsis may lie in rare cell

参考文献：

Adrian M. Piliponsky, Nicholas J. Shubin, Asha K. Lahiri, Phuong Truong, Morgan Clauson, Kerri Niino, Avery L. Tsuha, Sergei A. Nedospasov, Hajime Karasuyama, Laurent L. Reber, Mindy Tsai, Kaori Mukai, Stephen J. Galli. Basophil-derived tumor necrosis factor can enhance survival in a sepsis model in mice. Nature Immunology, 2019; 20 (2): 129 DOI: 10.1038/s41590-018-0288-7