大冢制药3亿美金投手机忧郁症APP

2019年1月，日本大冢制药 (Otsuka Pharmaceuticals, 大冢制薬) 宣布，将提供3亿5百万美金全额资助 Click Therapeutics 公司针对重度抑郁症的手机应用CT-152的开发和全球市场推广。这也是继2017年大冢制药和 Proteus Digital Health 合作推出全球首款 “数字药片” 后的又一重大举措。

2017年11月，大冢制药与Proteus合作开发的用于治疗精神分裂症和躁郁症等精神疾病的Abilify Mycite（含感测器的阿立哌唑片,图1），终于获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。Abilify Mycite 成为全球第一个数字化的药物，引发了全世界同业者关注和讨论。

图1 Abilify MyCite系统展示 (官网)

大冢制药将自有精神分裂治疗药物 Abilify 融合进 Proteus 开发的微型感测器中，当患者服用药丸到达胃部和胃酸发生反应后，感测器被激活。信号发射到患者胸部的体表贴片，贴片再中继传递信息到手机的APP应用程序。患者可以自行设置，选择是否分享监测信息给主治医生、家庭成员等。贴片也可用于追踪患者情绪、睡眠、锻炼等其他行为和健康状况。

用药依从性始终是困扰精神类疾病治疗的一大问题，很多制药公司和医疗机构都在试图解决这个问题。Abilify MyCite 仅被FDA批准用于监测药物摄取情况，而非改善依从性，但通过监测可以决定是否后续需要住院治疗，有望降低患者的用药依从性。

2018年10月，大冢制药宣布向美国硅谷的Proteus投资8800万美金，扩大双方全球合作，促进Proteus继续在数字医疗产品和护理模式的研发，进一步联合开发更多数字药物产品组合，以满足各类精神疾病患者的需求。

此次受大冢制药垂青的 Click Therapeutics (图2)，位于美国纽约，成立于2012年4月，也是处方数字医疗 (prescription digital therapeutics) 的知名企业。Click通过开发软件，为患者提供数字化的处方治疗解决方案。2018年7月23日，Click刚刚从赛诺菲风险投资（Sanofi Ventures）获得1700万美元融资。

图2 Click Therapeutics

大冢制药本次3亿美金投资主要用于Click关于重度抑郁症的新型移动应用程序(APP) CT-152的开发和全球商业化。Click基于实证认知治疗(evidence-based cognitive therapy)原则，通过病人自我管理或配合处方药物疗法，强化短期记忆，以期对抑郁症有所改善。此前进行的先导试验中，招募的患者经过为期6周的自我训练，通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估显示出具有统计学意义的抑郁症状改善。

图3 按年龄及性别分全球抑郁症发病率(深蓝色-女，淡青色-男) (WHO)

重度抑郁症 (Major Depressive Disorder, MDD) 的典型症状是自尊心降低，失去对往日喜爱事物的兴趣以及身体的活力，陷入抑郁的情感状态。世界卫生组织(WHO)报告中曾指出，精神方面的问题是导致失能(Disability)的首要原因，抑郁症在全球范围内是造成社会疾病负担的最主要原因。在自杀者中，约60%患有重度抑郁症获其他心理障碍。女性发病率为男性的1.5倍(图3)，但男性发病后的自杀率远高于女性(图4)。

图4 按地域及性别分全球自杀率(深蓝色-男，淡青色-女) (WHO)

目前对抑郁症的诊断还无法依赖实验室测试，主要基于患者自身或亲友对行为症状的主观描述以及医师对患者的精神状态评估。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）由汉密尔顿（Hamilton）于1960年编制，是临床上评定抑郁状态时应用得最为广泛的量表。HAMD也是抗抑郁新药研发试验中的金标准，用来评价抑郁严重程度和治疗过程中的症状改善情况。其他常用的量表还有Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）、Rush抑郁症状快速自评量表（QIDS）等。

对于抑郁症的病因还没有形成统一的理解，有心理学、社会心理学、遗传学、进化论、生物学等不同观点。目前最常见的治疗方法是心理治疗、药物治疗和电休克疗法，但后者一直存在争议。当涉及心理健康方面的疾病，在发展中国家往往被忽略，治疗手段有限，一度被看作是发达国家的特有现象(图5)。对中国大陆12所中学初一至高三2634名学生做的横断面调查分析显示，中学生抑郁症状的发生率为42.3%,其中中度15.3%,重度为12.4%。

图5 按年龄及国民收入分全球自杀率(深蓝色-高收入国家，淡青色-中低收入国家) (WHO)

除了治疗抑郁症的CT-152，Click还有多款在研管线，例如分别针对戒烟、失眠、慢性疼痛和急性冠状动脉综合征等的数字处方疗法(图6)。其中和Magellan Health合作推出的戒烟拳头产品Clickotine?，市场反应积极，学术界近期也连续多篇相关高影响因子论文发表。

图6 Click公司目前研发管线 (官网)

数字药物和数字疗法作为新兴的医疗选择，不久的将来可能成为医生的常规治疗手段。

供稿：宋杰（东京大学博士）
编辑修改：JST客观日本编辑部