Science：一种新型分子或有望治疗肺结核

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近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自美国和法国的科学家们通过联合研究发现了一种能有效抵御肺结核的新型分子，文章中，研究人员在小鼠模型和体外研究中阐明了这种分子的作用机制。

图片来源：NIAID

因肺结核死亡的人数比其它任何传染病都要多，肺结核是由结核分枝杆菌（Mtb）所引发的一种传染性疾病，其每年在全球会引发超过150万人死亡，这种经空气传播的病原体趋向于感染机体肺部，并会在人与人之间传播；时间追溯至20世纪50年代，当时研究人员就开始开发治疗肺结核的药物，从那时开始，结核分枝杆菌就开始产生耐药性了，如今近乎三分之一的新发病例都是抗生素耐药性病原体所引发的。

因此，研究人员还需要进行更多的研究来寻找杀灭结核分枝杆菌的新方法，他们希望能够找到新型分子来抑制结核分枝杆菌生物性通路的关键点（在宿主体内并不存在）。

这项研究中，研究人员发现了一种名为8919的特殊分子或许就能有效发挥作用，该分子能抑制结核分枝杆菌中名为磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶（phosphopantetheinyl transferase，PptT）的酶类，该酶类在人类机体中并不存在，更有意思的是，研究者还发现，酶类PptT对于结核分枝杆菌结构和毒力脂质的生物合成非常关键。

研究者发现，在培养皿中将8919分子引入结核分枝杆菌中就能有效抑制细菌的生长，同时该分子还能有效杀灭感染结核分枝杆菌的小鼠模型机体中的细菌；在8919被考虑作为临床试验的候选药物分子之前，研究人员还需要克服一个障碍，即该分子的半衰期较短，其会导致快速的微粒体代谢过程，这就意味着该分子没有足够的时间在体内帮助完全消灭结核分枝杆菌，后期研究人员希望进行更为深入的研究来修饰该分子使其能真正有效地发挥作用。

参考文献：

Elaine Ballinger, John Mosior, Travis Hartman, et al. Opposing reactions in coenzyme A metabolism sensitize Mycobacterium tuberculosis to enzyme inhibition, Science (2019). DOI: 10.1126/science.aau8959